मेलाटोनिन पीनियल ग्रंथि द्वारा स्रावित एक इंडोल हार्मोन है। यह नींद की बीमारी के इलाज के लिए एक नई दवा है। यह सर्कैडियन लय को विनियमित करने में एक भूमिका निभाता है और विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से सोता है।
नींद संबंधी विकारों का इलाज करने वाले मेलाटोनिन की वर्तमान स्थिति और समस्याएं
मेलाटोनिन (एमटी) वर्तमान में एक मेलाटोनिन दवा है, जो सक्रिय तत्व के रूप में मेलाटोनिन के साथ नींद को नियंत्रित करने वाली दवा है। हल्के नींद विकार वाले लोगों के लिए, नींद की शुरुआत विलंबता को कम किया जा सकता है और सोने का समय बढ़ाया जा सकता है। नींद की गंभीर बीमारी वाले लोगों के लिए, नींद संबंधी विकारों से राहत के प्रभाव को प्राप्त करने के लिए लंबे समय तक बार-बार प्रशासन किया जा सकता है। हालांकि मेलाटोनिन नींद के चक्र को नियंत्रित कर सकता है, नींद की गुणवत्ता को बढ़ावा और सुधार कर सकता है, और समय पर और उचित मात्रा में बहिर्जात मेलाटोनिन लेना अनिद्रा और नींद संबंधी विकारों के लिए प्रभावी है, जो मेलाटोनिन के स्राव में कमी के कारण जैविक घड़ी की गड़बड़ी के कारण होता है, यह अल्जाइमर रोग के लिए प्रभावी नहीं है। नींद की गड़बड़ी और माध्यमिक नींद की गड़बड़ी वाले रोगियों की प्रभावकारिता बहुत महत्वपूर्ण नहीं थी। और क्योंकि शरीर में मेलाटोनिन का स्राव मार्ग मेलाटोनिन की पीनियल ग्रंथि → हृदय-मस्तिष्क → यकृत है, पहले-पास प्रभाव के अस्तित्व से मेलाटोनिन के मौखिक पूरक के खराब अवशोषण प्रभाव की ओर जाता है, हालांकि कुछ अध्ययनों ने बताया है कि इसे इस्तेमाल किया जा सकता है। सब्लिशिंग विधि मेलाटोनिन की अवशोषण दर में सुधार करती है, लेकिन इसका प्रभाव अभी भी बहुत स्पष्ट नहीं है। इसलिए, यदि मेलाटोनिन का उपयोग नींद को नियंत्रित करने वाली दवा के रूप में किया जाता है, तो इसे लेने के तरीके में अभी भी सुधार करने की आवश्यकता है।
बहिर्जात मेलाटोनिन को पूरक करने के लिए शरीर के प्राकृतिक मेलाटोनिन स्राव समय का पालन करने की आवश्यकता होती है, और इसे बिस्तर पर जाने से 1 से 2 घंटे पहले लेना सबसे अच्छा है। मेलाटोनिन का आधा जीवन छोटा होता है और कार्रवाई की एक छोटी अवधि होती है, और धीमी गति से रिलीज मेलाटोनिन का प्रभाव अपेक्षाकृत अच्छा होता है। हालांकि मेलाटोनिन सप्लीमेंट का अल्पावधि में नींद को विनियमित करने में एक अच्छा प्रभाव और सुरक्षा है, लेकिन इसकी दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा को अभी भी और शोध की आवश्यकता है।
मेलाटोनर्जिक दवाएं क्या हैं?
मेलाटोनर्जिक दवाओं का लंबा आधा जीवन, उच्च अवशोषण दर और अधिक स्पष्ट उपचारात्मक प्रभाव होता है। मेलाटोनर्जिक दवाएं ज्यादातर चयनात्मक एगोनिस्ट हैं, जैसे मेलाटोनिन एमटी 1 और एमटी 2 रिसेप्टर्स, और रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता मेलाटोनिन की तुलना में अधिक है। MT1 रिसेप्टर्स का सक्रियण सुप्राचैस्मैटिक न्यूक्लियस (SCN) में न्यूरॉन्स की गतिविधि को बाधित कर सकता है, SCN द्वारा वापस फीड किए गए वेक-अप सिग्नल को कमजोर कर सकता है, और जैविक क्रिया द्वारा वेक-अप को बढ़ावा देने के लिए मानव शरीर की क्षमता को कमजोर कर सकता है, नींद के संकेत बना सकता है। प्रभावशाली, नींद को प्रेरित करें और सोने के समय को बढ़ाएं। एमटी2 रिसेप्टर्स का सक्रियण एससीएन को नींद के चरण संक्रमण को विनियमित करने और सामान्य जैविक घड़ी को बहाल करने के लिए बायोफीडबैक सिग्नल उत्पन्न करने में सक्षम बनाता है। मुख्य रूप से ramelteon, agomelatine, Tasimelteon (VEC-162) और PD6735 (TIK-301), piromelatine, Neu-P11 शामिल हैं।
रमेल्टेओननींद विकारों और कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं पर एक अच्छा उपचारात्मक प्रभाव के साथ एक चयनात्मक मेलाटोनर्जिक दवा है। इसे 2005 में अनिद्रा के इलाज के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। MT1 और MT2 रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मक आत्मीयता मेलाटोनिन की तुलना में 1000 गुना अधिक है। और यह जल्दी से प्रभावी हो सकता है, और रक्त दवा एकाग्रता का चरम समय लगभग 0.3 घंटे है, मुख्य रूप से यकृत CYP1A2 ऑक्सीडेटिव चयापचय के माध्यम से।
एगोमेलाटाइनकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र में स्थित मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च संबंध है; इसके अलावा, यह एक सेरोटोनिन (5-HT2C) रिसेप्टर विरोधी भी है जो 5-HT2C के लिए एक उच्च आत्मीयता के साथ है, एक ही समय में अवसादरोधी और नींद को बढ़ावा देने वाले प्रभाव खेल सकता है, और इसकी कोई स्पष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं है, अच्छी सहनशीलता, अवसादग्रस्त अनिद्रा के लिए पसंद की दवा के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है, अवसाद से संबंधित नींद विकारों के उपचार में नींद की दक्षता में सुधार, नींद की उत्तेजना को कम कर सकता है, धीमी-लहर नींद में वृद्धि कर सकता है, आरईएम नींद विलंबता को बढ़ा सकता है और नींद की संरचना को सामान्य कर सकता है। इसलिए, इसे यूरोपीय संघ द्वारा नैदानिक उपचार के लिए एक एंटीडिप्रेसेंट के रूप में अनुमोदित किया गया है।
तसीमेल्टन(VEC-162) और PD6735 (TIK-301) दोनों नई मेलाटोनर्जिक दवाएं हैं, जो अभी भी नैदानिक अनुसंधान में हैं और सर्कैडियन जैविक ताल नींद विकारों पर महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव डालती हैं। Tasimelteon का उपयोग तीव्र अनिद्रा के लिए किया जा सकता है जिसमें सामान्य नींद चक्र बाधित होता है।
पिरोमेलाटाइन, Neu-P11 एक नए प्रकार का मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जिसका 5-HT1A और 5-HT1D रिसेप्टर्स पर एक एगोनिस्टिक प्रभाव है, 5-HT2B रिसेप्टर पर एक कम विरोधी प्रभाव है, और एक है बहु-आयन चैनल अवरोधक।
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